外周血干细胞(骨髓)移植现状(2)

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　　2、造血细胞刺激因子

　　80年代以来，人们发明很多造血细胞刺激因子，包罗集落刺激因子（如G-CSF，GM-CSF，M- CSF）及IL-3、IL-6、IL-8、SCF等，具有更强的PBSC带行动用，具有毒副感化低、带动效率高的特点, 是目前临床上不行缺傲幽带动要领，主要用于Allo-PBSCT对健康供者的带动及部门恶性肿瘤患者。

　　常用的带动剂为G-CSF，在健康供者带动中, 以剂量5-16ng/kg的G-CSF, 持续供应5-6天, 收罗 l-3次、即可收罗到足够数量的PBSC。别的, 单独应用GM-CSF或G-CSF、GM-CSF联合也有临床应用的报道，以G-CSF带动要领最为常用。

　　3、化疗联合造血细胞刺激因子

　　该要领是前述两种要领的结合，是目前临床上Auto-PBSCT治疗恶性肿瘤患者最为常用的带动要领。其长处在于既可通过化疗药物进一步杀灭体内残存肿瘤细胞, 又可带动出更大都量的PBSC, 出格是回收增加环磷酰胺剂量的CHOP方案联合G-CSF的带动要领，已成为带动淋巴瘤患者PBSC的最为常用的要领。

　　五、Auto-PBSCT

　　Auto-PBSCT的道理与自体骨髓移植沟通，其实质是大剂量化疗杀灭体内的肿瘤细胞，同时也将骨髓造血系统摧毁，再将大剂量化疗前收罗的PBSC回输给患者本人。Auto-PBSCT的PBSC来源于患者本人，不受HLA配型相和供者的限制，移植后无GVHD等并发症。因此移植相关死亡率远低于Allo- PBSCT，小于10％，目前主要合用于对放/化疗敏感的恶性肿瘤患者。如淋巴瘤、急性白血病、部门恶性实体肿瘤（乳腺癌、卵巢癌、肝癌、神经母细胞瘤），别的非恶性疾病、严重自体免疫性疾病如类风湿性枢纽炎、系统性红斑狼疮等。据IBMTR统计，在接受Auto-PBSCT治疗病种，淋巴瘤占第一位，其次是急性白血病。

　　Auto-PBSCT与自体骨髓移植对比，具有如下长处：（1）收罗比力方便，收罗PBSC时无需麻醉，也无需多部位穿砭骨髓抽髓引起的痛苦。（2）对付部门侵犯骨髓的患者和多发性骨髓瘤的患者，由于骨质粉碎或肿瘤细胞浸润骨髓，及骨盆局部放疗等原因无法收罗骨髓时，可收罗PBSC。（3）移植后造血成果规复快，移植后传染、出血等并发症少，减少了抗生素和身分输血的应用，降低了移植相关死亡率。缩短了住院时间，节减了用度。（4）与骨髓对比，外周血中肿瘤细胞混入的少。有资料显示，对多发性骨髓瘤、淋巴瘤及一些实体肿瘤患者收罗的PBSC中检测功效表白：固然收罗的PBSC中并不能完全制止肿瘤细胞的污染，但其检出率低于骨髓。最初人们曾设想PBSC中肿瘤污染少，Auto-PBSCT可降低复发率。但现有资料表白Auto-PBSCT后的复发率并不比自体骨髓移植少。

　　Auto-PBSCT的最大问题是移植后复发率高，是导致移植失败的最主要原因。因此，如何降低移植后复发率，是提高Auto-PBSCT恒久保留率的要害地址。除了加强移植前的化疗以减轻肿瘤负荷，改造预处理惩罚方案，以便最大限度地杀灭体内残存的肿瘤细胞，及体内净化外，对移植物的体外净化进行了大量研究事情。体外净化的要领包罗阳性选择和阴性选择，前者是筛选出造血干/祖细胞，也就是CD34+细胞选择,后者为去除收罗物中的肿瘤细胞。
　　
　　目前研究的要领较多，但临床应用的要领较少。

　　1、物理学要领：
　　
　　按照肿瘤细胞和正常造血细胞之间的巨细、密度、对温度的敏感性等物理学特性到达净化的目的，包罗密度梯度离心、冷冻、淘洗、高温等要领。由于净化效果不佳，现已较少回收。近来回收光敏剂（MC-450）可杀灭肿瘤细胞4-5个对教级，对正常造血细胞杀伤少，是一种有前途的净化要领。

　　2、药物：

　　操作某些药物对肿瘤细胞和正常造血干细胞的杀伤存在较大差此外特点，如4-羟环磷酰胺（4-HC）等，有作者比力了经4-HC净化与非净化自体骨髓移植治疗急性髓性白血病的疗效，前者实际无病保留率为51％；后者仅为32％。别的，EBMTR报道了经磺乙硫环磷酰胺（Mafostamide, MFD）净化自体移植治疗淋巴瘤疗效优于未净化的自体移植。为减少净化药物对正常造血细胞的影响，人们实验应用细胞掩护剂共同细胞净化。如Amifoscine是一种磷酸化氨基脂类原药，经碱性磷酸酶磷酸化后生成活性代谢产品，它能够选择在正常细胞中堆积，增加4-HC或MFD对肿瘤细胞的毒性，回收上述要领共同净化，移植后可缩短造血规复的时间。其他用于净化的药物另有足叶乙甙、维拉呱咪等。

　　3、免疫学要领：

　　是目前研究的重点之一，它是回收针对肿瘤细胞与正常造血细胞外貌抗原的差别，将肿瘤细胞特异性抗体选择性结合在肿瘤细胞上，加以清除。常用的有（1）补体依赖的细胞毒法：单抗与相应靶细胞结合后再插手补体，通过激活补体经典途径使靶细胞溶解粉碎，到达净化目的。有文献报道，回收多种B细胞单抗（CD9、CD10、CD19、CD20）或T细胞抗体（CD2、CD3、CD4、CD5等）联合补体体外净化骨髓治疗急性淋巴细胞性白血病，3年DFS为41％，未净化组为26％。别的，有作者应用 AML-223（抗CD14单抗）加免疫补体净化治疗急性髓性白血病，取得了与Allo-骨髓移植相似的疗效。（2）免疫毒素介导的细胞毒法，此法是将特异性抗体与细胞毒素（蓖麻毒素）结合制成免疫毒素，即有强大的杀灭肿瘤效应，又有特异性。（3）免疫物理法，用单抗包被微球体或金属颗粒，标志靶细胞后使细胞密度增加或发生磁性、再通过沉淀或磁场吸附要领清除靶细胞。上述要领各有利弊，目前临床上主要用于淋巴细胞性疾病的净化。