外周血干细胞(骨髓)移植现状(3)

FSC认证找亮点咨询可确保审核一次性通过 电话13732203221 王先生

　　4、CD34+细胞选择法：

　　除部门造血系统恶性肿瘤外，其他绝大部门恶性肿瘤不表达CD34抗原。

　　通过选择CD34+细胞到达去除肿瘤细胞的目的。现已成为一种新的较有前途的体外净化要领，常用的有亲和柱层析，疏散和免疫磁珠法。通过特异性识别、俘获及洗脱疏散获得 CD34+细胞。（1）亲和柱层析是将预分选的收罗物生物素化（biotinglated）的抗 CD34抗原的单抗一起孵育，然后洗去未结合的抗体，通过抗生物素卵白包被的聚丙酰胺柱的亲和柱，使CD34+细胞留滞在柱内的聚丙酰胺外貌上，再经机械摇动，冲洗出 CD34+细胞。Cellpro公司出产的CD34+细胞分选仪就是基于这种道理设计的，现已应用于临床不单可以做自体净化，亦可在Allo-PBSCT中去除T细胞。（2）免疫磁珠疏散法：将 CD34单抗标志细胞后，直接或间接与超顺磁性微球连接、通过强磁场中的过滤柱时，阳性细胞被吸附，阴性细胞被滤掉。近来，为克服本来磁性微球大的缺点(直径45um)，研制出了纳米微粒作为固相收集CD34+细胞。通过将收罗物与抗CD34抗原的单抗结合，细胞特异地被超顺磁铁－葡聚糖纳米（直径50nm）微球结合，使CD34+细胞与纳米微球形成复合物，再通过一个永久磁铁诱导的强磁场过滤柱，疏散出CD34+细胞。Amgen公司研制的 CliniMACS系统就是这种应用于临床的装置，其CD34+细胞接纳纯度＞95％, 接纳率67% 以上。

　　六、Allo-PBSCT

　　自1989年Allo-PBSCT治疗急性淋巴细胞性白血病得到乐成以来,因其具有收罗外周的造血干细胞无需麻醉、简单易行、移植后造血成果规复迅速等长处，日益受到人们的重视。固然Allo-PBSCT具有上述长处，但在目前尚不能代替Allo-BMT。我国于1995年乐成进行Allo-PBSCT。

　　1、健康供者外周血的造血干细胞带动与安详性

　　对健康供者的PBSC带动常用剂量为10ug/kg/天，固然CD34+细胞的带动效率与G- CSF剂量有关，但凌驾10ug/kg/天并不能使得CD34+细胞增加很高。目前欧洲造血干细胞移植协作组（EBMT）和美国国度供者打算（NMDP）都建议G-CSF用量为10ug/kg/天。凡是G-CSF给药4-6天，CD34+细胞在第5或第6天达峰值(peak)，第7天以后，CD34+细胞有下降的趋势。因此，目前多在第4-6天之间收罗1-2次。方针收罗量一般为4- 5X106/kg，也有1X106/kg可以植活的报道。

　　关于健康供者的安详性，有两方面的内容：（1）G-CSF对健康供者的安详性；(2)收罗时的安详性。G-CSF的安详性分为近期和远期两类。近期副感化最常见为骨痛，其他有发烧、头痛、恶心、呕吐、全身不适等。一般停药后可迅速消失。血生化检查可有碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶轻度升高，钠、镁离子轻度降低，停药后均可规复。血象中除有白细胞增高外；常有血小板减少，其原因与收罗有关。但也有未行收罗即可呈现血小板减少。同时G-CSF可引起血小板堆积成果亢进，并有引起心肌梗塞、脑血管病的报道。关于G-CSF的远期副感化，目前尚不清楚，需要大量病例恒久随访10年才气得出结论。有个体报道非肿瘤性疾病患者，恒久使用G-CSF后呈现染色体异常、呈现骨髓增生异常综合征（MDS）的报道。亦有健康供者5年后呈现染色体异常的报道。但美国西雅图陈诉随访调查3-6年, 未发明G-CSF的副感化。PBSC收罗的副感化主要有ACD-A大量使用时所致的ACD中毒引起低钙，呈现恶心、呕吐、手足抽搐等，可用钙剂拮抗。如需大量收罗时，可联合肝素以减少 ACD-A的用量。

　　2、Allo-PBSCT后的GVL效果

　　Allo-PBSCT与Allo-BMT对比具有以下特点:（l）输入的CD34+细胞数远多于骨髓，（2）T细胞数亦高于骨髓10-20倍，(3)经G-CSF带动后输入的T、单核细胞特性差异于未经G-CSF带动的骨髓中的T细胞和单核细胞。

　　Allo-PBSCT输入大量T细胞的功效，使得由淋巴细胞介导的免疫成果得以迅速规复。曾有人担忧输入大量T细胞会导致急性GVHD产生率与严重水平加重，但事实上与Allo-BMT相似。另一方面，慢性 GVHD的产生率有所增加。有作者认为慢性GVHD与GVL密切相关。西雅图研究小组进行了Allo-BMT与 PBSCT的随机比拟研究，认为BMT较PBSCT复发率高，个中高危组PBSCT复发率低于BMT。英国的研究功效也支持这种概念。但法国的研究功效认为两者之间无显著性差别。以上功效表白，至少在高危组、Allo-PBSCT的复发率低于Allo-BMT。

　　3、非血缘干系PBSCT（UPBSCT）现状

　　自70年代后期开展非血缘干系BMT（UBMT）以来，现全世界已有凌驾500万人活着界各地的非血缘关案骨髓资料库中挂号。近年来回收G-CSF带动PBSC进行UPBSCT的病例数亦在逐年增加。UPBSCT 开始是用于第一次UBMT后复发或排斥的患者，进行第二次移植，此刻第一次移植也选用UPBSCT。与 UBMT对比力，UPBSCT时：（1）PBSCT时输入的CD34+细胞数较多，移植后造血成果规复迅速，出格是血小板规复迅速；（2）急性GVHD的产生率与严重水平两者相似。但UPBSCT的慢性 GVHD的产生率增加。别的，造血的迅速规复可降低移植相关死亡率。由于UPBSCT后慢性GVHD增加，相应地GVL也增强，有可能提高一些疾病晚期患者移植后的保留率。